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                                  Nature:一种罕见癌症的弱点——胆固醇

                                  2019-2-24 作者:小通   来源:生物通 我要评论0
                                  Tags: 罕见  癌症    胆固醇  营养  

                                  洛克菲勒大学的研究人员宣布,一种罕见肿瘤类型它不能合成胆固醇,只要没有胆固醇,癌细胞就无法生存下去。

                                  癌细胞无情地生长,通过“长生不老”来回避衰老过程,并逃避免疫系统?#20013;?#36861;杀。但为了获得这种超级功能,细胞必须?#32423;牌?#20854;他普通技能,包括生产某些营养素的能力。

                                  洛克菲勒大学的研究人员宣布,一种罕见肿瘤类型它不能合成胆固醇,只要没有胆固醇,癌细胞就无法生存下去。

                                  “这些细胞依赖于从环境中摄取胆固醇,因此,我们可以利用这种依赖性来设计阻止胆固醇摄取的疗法,”助理教授Kivan? Birsoy说。

                                  切断胆固醇的后路

                                  长期以来Birsoy一直执迷于这样一个事实:在一些罕见的癌症中,癌细胞往往失去了制造关键营养素的能力。例如,有些类型的白血病不能合成天冬酰胺。作为对这些癌症的第一道防线,医生给病人开一种名叫天冬酰胺酶的药物,它可以分解氨基酸,将其从血液中清除,缺乏外部营养供给,癌细胞就会死亡。

                                  Birsoy和Javier Garcia-Bermudez等同事开始寻?#31227;?#20182;容易被营养切断的癌症类型。他们首先研究了胆固醇,胆固醇是所有分裂细胞的基本成分,通常,癌细胞要么自己制造胆固醇,要么从环境中获取,环境中的胆固醇以低密度脂蛋白(LDL)的形式存在。

                                  研究人员将28种不同类型的癌细胞置于缺乏胆固醇的环境中,并指出?#20999;?#23384;活下来的癌细胞。一类罕见的淋巴瘤相关细胞,ALK-阳性ALCL细胞,不能忍受这种情况,表明这些细胞无法自己合成胆固醇。

                                  当研究人员回顾胆固醇依赖性细胞系的基因表达数据时,他们发现,这些癌症缺少了一种参与胆固醇合成的酶。没有这种酶,细胞就会积累角鲨烯,虽然?#20040;?#35874;产物很少有人研究,但比较明确的是,它们是胆固醇的前体。

                                  Birseay指出,尽管不能制造胆固醇是一件坏事,但角鲨烯的积聚实际上可能对癌细胞有益。“这些细胞需要处理环境中的氧化应激,我们相信,角鲨烯是提高抗氧化能力的一种方法,”他说。

                                  利用漏洞

                                  在另一个实验中,研究人员去掉了癌细胞的LDL受体(它是吸收外部胆固醇的主要手段),结果细胞因无法获得营养物质而死亡。这一结果指出了一种新型杀死ALCL细胞的方法。“我们认为阻断胆固醇摄入疗法可能对抗药性ALCL特别有效,”Birseay说。

                                  在前进的道路上,研究人员还计划检测其他癌症是否存在类似的脆弱性。Birseay说:“这项研究隶属于寻找各种营养依赖或缺乏癌症类型挑战的一部分。”

                                  原始出处:Garcia-Bermudez J1, Baudrier L1, Bayraktar EC1, et al. Squalene accumulation in cholesterol auxotrophic lymphomas prevents oxidative cell death. Nature. 2019 Feb 13. doi: 10.1038/s41586-019-0945-5.



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